揭秘腹黑机要: SP1因子缺失与肥厚型心肌病的新发现

【CMT&CHTV 文件高超】

导语：本文沟通了一种新的分子机制，揭示了转录因子Sp1在HCM发展中的潜在作用，并建议了Sp1过甚下流基因TUFT1手脚调整HCM的新靶点。这项盘考不仅增进了咱们对HCM分子病理学的交融，况且为开采新的调整战略提供了科学依据。

肥厚型心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM）是一种常见的遗传性心血管疾病，其主要特征是心肌超过增厚，可能导致心力清贫和腹黑性暴毙。尽管已知基因突变是HCM的主要病因，但对于其非遗传身分和分子机制的了解仍然有限。转录因子手脚调控细胞助长等多种生物历程的要道卵白，其在腹黑疾病中的作用尚待深切沟通。

2024年2月《Circulation Research》杂志发表了一篇题为《Deficiency of Transcription Factor Sp1 Contributes to Hypertrophic Cardiomyopathy》的著述，为咱们交融HCM的发病机制提供了新的视角。

盘考本领

本盘考探究了转录因子Sp1在HCM中的作用过甚潜在的调整价值。盘考中构建了腹黑特异性条款性敲除Sp1的小鼠模子，通过赐与他莫昔芬领导，得手敲除了Sp1基因。盘考分组包括对照组（Cre+/−）和Sp1敲除组（Sp1-CKO），每组包含不同技术点的多个样本，如4周和12周后的样分内析。此外，盘考还触及了RNA测序、染色质免疫千里淀测序和体内腺干系病毒履行，以探索Sp1下流分子，并评估Sp1过抒发对HCM的调整效应。

盘考论断

腹黑特异性Sp1缺失激发心肌肥厚

本盘考中，腹黑特异性条款性敲除Sp1（Sp1-CKO）的小鼠阐扬出权贵的心肌肥厚高兴。通过超声心动图检测，Sp1-CKO小鼠在12周后的室远离和左室后壁厚度昭着加多，与4周时比较，左室内径权贵减小，标明心肌肥厚的发展。此外，腹黑分量与体重比（HW/BW）的加多进一步阐述了心肌肥厚的存在。这些放弃标明，Sp1在保管心肌细胞平方大小和腹黑结构中阐述着要道作用。

Sp1缺失导致心肌细胞面积增大和肌原纤维芜乱

在细胞层面，Sp1-CKO小鼠的心肌细胞面积权贵增大，与对照组比较，细胞内肌原纤维胪列芜乱，披泄露与HCM患者心肌细胞相通的表型。这一发现领导Sp1对于心肌细胞的结构和功能保管至关热切。

Tuft1决然为Sp1下流要道靶基因

通过RNA测序和染色质免疫千里淀测序（ChIP-seq），本盘考发现TUFT1是Sp1下流的要道靶基因。Sp1的缺失导致TUFT1抒发权贵着落，而Tuft1的过抒发偶然挽回由Sp1缺失引起的心肌肥厚表型，这标明TUFT1在Sp1调控心肌细胞助长中起着中枢作用。

图：TUFT1过抒发可削弱由SP1缺失引起的小鼠心肌肥硕

转头

本盘考揭示了Sp1在HCM发病中的中心作用，并明确了其调控的下流分子TUFT1。这一发现不仅丰富了咱们对HCM分子机制的意志，也为昔时的调整提供了新的靶点。Sp1的过抒发在动物模子和东谈主类干细胞模子中均披泄露调整效用，这为开采新的调整战略提供了强有劲的凭证。此外，Sp1-CKO小鼠模子的成就，为进一步的药物筛选和烦嚣盘考提供了热切的器具。总之，这项盘考为交融和调整HCM开辟了新的旅途，具有热切的科学和临床兴味兴味。

参考文件：

Zhang F, Zhou H, Xue J, et al. Deficiency of Transcription Factor Sp1 Contributes to Hypertrophic Cardiomyopathy[J]. Circ Res. 2024 Feb 2;134(3):290-306. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.323272.